할로자임(HALO)과 알테오젠에 대해서

1. 현재 국내 코스닥 시가총액 2위 기업으로 알테오젠에 대한 이야기 많이 나오고 있는데, 세계적인 빅파마 머크에서 알테오젠과 히알루로니다제 기술 수출(L/O, 라이선스아웃)을 하면서부터 주가는 계속 상승 하고 있다.

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2. 알테오젠이 보유한 인간 히알루로니다제(이하 '히알루노니다제')는 독보적인 플랫폼(기반) 기술인 Hybrozyme™ 을 통해 전세계 2번째로 개발한 재조합 히알루로니다제이다.

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3. 히알루로니다제는 DNA 변형 및 단백질 재조합을 통해 정맥주사(IV) 제형 치료제를 피하주사(SC)제형으로 변환시켜 주는 기술이다.

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4. 피하 조직에는 다당류와 단백질이 얽히고 설켜 있어 일종의 보호막이면서 약물의 흐름을 저해하는 단백질 중 hyaluronan층을 분해하여 약물의 흡수 및 확산을 용이하게 하는 히알루로니다제는 히알루론산을 분해해 히알루론산의 연결을 일시적으로 끊어 피부 아래에 작은 통로를 만들어 줌으로써 정맥주사(iv) 로만 가능했던 항암제가 이 통로를 통해 흡수되어 혈관에 도달하는 원리이다.

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5. 정맥주사는 항암제 투여와 같이 4~5시간을 맞아야 하나, 피하주사는 인슐린 주사처럼 5분 내로 간단히 맞을 수 있다는 장점과 일부 항암제에서 정맥주사에 비해 효과도 좋아지고 부작용도 감소한다는 연구결과도 나오고 있다.

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6. 히알루로니다제를 이용하여 정맥주사(iv) 제형 항체의약품을 피하주사(sc)로 전환하는 기술은 현재까지 알테오젠과 미국의 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.)사만 보유만하고 있어 전세계 2개 회사만 보유하고 있다.

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7. 글로벌 최초로 개발한 기업은 할로자임의 Hylenex 제품으로 2005년 12월 2일 FDA 승인을 받았으며, 2006년부터 Roche와 기술계약을 체결하여 SC제형 개발을 진행하여 2024년 현재까지 여러 빅파마들과 총 7건의 SC제형 개발에 성공하여 상업화 시켜 2024년 상반기 로열티 매출만 약 $245M (약 3천억) 정도 나오고 있다.

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8. 미국의 할로자임은 동물에서 추출한 히알루로니다아제가 이종 단백질로 알레르기, 아나필락시스 반응-호흡곤란 등의 부작용 보고 건수가 해마다 증가함에 따라 이상 반응 등 부작용을 획기적으로 줄일 수 있는 히알루로니다아제 제품을 Hylenex라는 브랜드로 출시하였다. (알테오젠 사업보고서 내용)

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9. 알테오젠은 2020년 6월 24일 글로벌 제약사인 머크(MSD International Business GmbH)와 L/O 를 체결하였으며, 2024년 2월 22일 변경계약을 통해 머크에 독점 사용권을 부여하였다.

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10. 머크 L/O에 대한 계약금은 2020년 6월 $16M (약 194억)에서 2024년 변경 계약으로 계약금 $20M (약 267억) 증가했으며, 각 국가별 품목 허가 및 판매 마일스톤 이정표 달성시 마일스톤 대금과 로열티 금액이 확정되었으며, 계약기간은 알테오젠의 특허만료기간을 고려하여 2040년 3월 24일까지다.

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11. 머크 외에 몇 개의 L/O를 통해 24년 1분기 매출은 349억으로 영업이익 173억으로 턴어라운드 하였으며, 2024년 7월 30일 공시에서 2022년 12월 29일 Sandoz AG와 체결한 라이선스 계약 해지와 동시에 새로운 공동개발 및 라이선스 계약을 체결한다고 한다.

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12. 미국 Grand view research에 따르면 전세계 피하 약물전달 시장 규모는 2019년 212억 달러로 2027년까지 연평균 10.4%로 성장할 것으로 전망하고 있다.

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13. 2030년까지 190개의 약물 특허가 만료에정인데 금액으로는 약 $236bn정도이며, 이중 69개가 블록버스터 약물로 특허 만료이전에 SC제형 전환을 시도하는 회사가 점차 증가하고 있는 추세이다.

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14. 인플레이션 감소법(IRA) 약가 인하 대상에서 SC 제형의 포함 여부에 대한 논란이 있었으나, 지난 3분기 SC제형 플랫폼 업체 할로자임의 실적발표 컨퍼런스콜에서 메디케어 및 메디케이드 서비스센터(CMS)로부터 피하주사 제형이 약가인하 대상에서 제외될 수 있다는 것을 확인하였다고 언급하였다

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15. 현시점 알테오젠에서 가장 중요한 내용은 2024년 9월말에 머크에서 발표하는 머 크 - 테르가제SC, 글로벌 임상 3상 진행 결과 내용이다.

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16. 임상 3상 승인이 된다면 알테오젠의 주가는 어떻게 레벨업 될 수 있을지 기대되며, 혹시 실패 한다 하더라도 동사의 플랫폼이 주가를 얼마나 견고하게 지켜줄지는 알 수 없지만 리스크 관리는 필요하다고 생각한다.

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17. 2019년 할로자임은 췌장암 치료제의 임상 3상에서 실패를 했었는데 할로자임은 당장의 3상 결과보다 SC제 형 에난제 플랫폼의 가치가 더욱 주목받는 기업으로 임상 3상 실패 후 주가가 급락하는 다른 기업들과 달리 할로자임의 주가는 크게 하락하지 않았었다.

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18. 할로자임의 2분기 실적발표(2024년 8월 6일)에서 1분기에 제시한 실적에서 올해 가이던스 상향시켜 매출액은 15%에서 18%로, 로열티 매출은 14%에서 20%로, 조정EBITDA는 31%에서 37%로 상향 제시되었다.

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19. 할로자임의 분기별 실적발표 내용을 그래프로 표현하면 1분기와 2분기 모두 우상향 하고 있으며 OPM도 증가 하고 있는 것을 알 수 있다.

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20. 할로자임의 CAGR은 2028년까지 20% 이상 성장하는것으로 제시되었다.

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