<div data-en-clipboard="true" data-pm-slice="0 0 []"><strong>큐리언트(115180) - 엄중한 ADC</strong></div>
<div>&nbsp;</div>
<div>큐리언트는 '고수톡'을 통해 투자포인트 설명 드린 바 있습니다.</div>
<div>리포트를 통해 이해하기 쉽도록 좀 더 풀어서 자료를 작성하였습니다.</div>
<div>투자에 참고하시기 바랍니다.</div>
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<div><strong>[목차]</strong></div>
<div><strong>1. Q901: CDK7 저해제 </strong></div>
<div><strong>2. ADC와 Q901의 시너지</strong></div>
<div><strong>3. 주가 관련</strong></div>
<div><strong><span data-markholder="true">&nbsp;</span></strong></div>
<div><strong>1. Q901: CDK7 저해제 </strong></div>
<div><span style="text-decoration-line: underline;">1) CDK7 저해제</span></div>
<div>CDK7은 세포 분열주기에서 중요한 역할을 하는 단백질입니다.</div>
<div>또한, 세포 안의 모든 단백질과 조절인자를 생산할 때 첫 단계인 전사(transcription)를 조절하는 역할을 합니다.</div>
<div>CDK7은 특히 특정 발암 유전자들의 전사 조절에 관여합니다.</div>
<div>그리고 CDK7은 CDK1, 2, 4, 6의 활성화를 모두 저해하는 상위 조절자로 알려져 있습니다.</div>
<div>Q901은 이러한 CDK7을 저해하여 항암효과를 기대하고 있는 큐리언트의 주요 파이프라인입니다.</div>
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<div><span style="text-decoration-line: underline;">2) 유방암 시장과 Q901</span></div>
<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93449461342905.png"></p>
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<div>현재 <span style="color: #222222;">HR+/HER2- 초기 유방암 시장의 경쟁이 매우 치열한 상황입니다.</span></div>
<div><span style="color: #222222;">위 그림에서 65~75%를 차지하는 HR양성(HR+), 그리고 HER2 음성(HER2-) 시장을 의미합니다.</span></div>
<div><span style="color: #222222;">HR+/HER- 시장은 CDK4/6 저해제인 화이자의 Ibrance 약물의 등장으로 크게 성장하였습니다.</span></div>
<div><span style="color: #222222;">그러나 일라이 릴리의 Verzenio, 노바티스의 Kisqali 두 약물이 시장 점유율을 빠르게 가져오는 중입니다.</span></div>
<div><span style="color: #222222;">이들 약물 모두 CDK4/6 저해제로, HR+/HER2- 전이성 유방암 치료제로 사용되고 있습니다.</span></div>
<div>3개 약물의 매출액 합은 약 10조원 수준으로 상당히 큰 시장입니다.</div>
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<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93511116094294.png"></p>
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<div>그러나 CDK4/6 저해제 처방환자의 무려 70%가 40개월 이내에 내성이 발견된다고 보고되고 있습니다.</div>
<div>내성 환자들을 대상으로 한 시장 역시 현재 Medical Unmet Needs가 높은 상황입니다.</div>
<div>위에 언급한 바와 같이 CDK7은 CDK1, 2, 4, 6의 활성화를 모두 저해하는 상위 조절자입니다.</div>
<div>CDK7 저해제인 Q901이 CDK4/6 저해제 내성을 극복하는 기전의 항암제로 주목하는 이유입니다.</div>
<div><span style="text-decoration-line: underline;">최근 Regor Pharmaceuticals는 제넥텍에 CDK4/6 저해제를 L/O하였고, Upfront가 $850mil.(약 1조원)이었습니다.</span></div>
<div>Regor Pharmaceuticals의 RGT-419B는 CDK4를 선택적으로 저해하며, 추가로 CDK2도 저해하는 기전입니다.</div>
<div>CDK4/6 저해제 치료 이후 발생한 내성 환자들에 대한 치료제로 개발 중입니다.</div>
<div>임상1a상 결과를 기반으로 이 정도 규모의 Deal이 체결된 것은 그만큼 시장가치가 높다는 의미입니다.</div>
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<div><span style="text-decoration-line: underline;">3) Q901 임상 현황</span></div>
<div>현재 큐리언트는 Q901 임상1상 막바지에 있습니다.</div>
<div>2024년말~2025년초 임상1상을 마무리하고 데이터를 발표할 것으로 예상됩니다.</div>
<div>발표된 임상1상 중간데이터를 보면, 이미 Dose Level 1인 18mg에서 PR 1명, SD 2명이 확인되었습니다.</div>
<div>그리고 Dose Level 90mg까지 Grade 3 이상 약물 관련 부작용 환자는 단 1명에 불과했습니다.</div>
<div>현재 Dose Level 5~6를 진행하고 있는 것으로 파악됩니다.</div>
<div>이미 Dose Level 1에서부터 유효성을 확인한 Therapeutic window가 넓은 약물입니다.</div>
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<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93528263203884.png"></p>
<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93545826091323.png"></p>
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<div><span style="text-decoration-line: underline;">4) 경쟁약물</span></div>
<div><span style="color: #000000;"><span style="text-decoration-line: underline;">최근 CDK7 저해제 개발사 Exscientia는 임상1/2상 중 Recursion에 $6.88억 규모, 약 1조원에 인수되었습니다.</span></span></div>
<div>현재는 CDK7 저해제 시장에서 Q901과 경쟁할 수 있는 약물은 사실상 없다고 봐도 무방합니다.</div>
<div>아래 표에 있는 경쟁약물들은 모두 낮은 선택성으로 인한 부작용 이슈가 존재하기 때문입니다.</div>
<div>반면, Q901은 매우 높은 선택성과 물성으로 인해 굉장히 높은 안전성을 임상1상에서 확인하는 중입니다.</div>
<div>&nbsp;</div>
<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_9362111712604.png"></p>
<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93622716550224.png"></p>
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<div><strong>2. ADC와 Q901의 시너지</strong></div>
<div><span style="text-decoration-line: underline;">1) 엔허투가 촉발한 ADC 전쟁</span></div>
<div>2022년 ASCO에서 다이이찌산쿄의 '엔허투'라는 ADC 약물이 데이터를 발표하고 기립박수를 받았습니다.</div>
<div>이후부터 ADC 파이프라인 확보 및 개발 경쟁이 심화되었습니다.</div>
<div>엔허투는 기존 HER2 항체에 Topoisomerase1 저해제인 Deruxtecan을 Payload로 사용한 약물입니다.</div>
<div>엔허투의 타겟 시장은 HER2 양성 유방암 시장이었고, 현재 HER2+ 유방암 시장은 엔허투 천하라 봐도 무방합니다.</div>
<div>엔허투는 HER2 Low(저발현) 시장에서도 좋은 데이터를 통해 적응증을 확대하고 있습니다.</div>
<div>다만, 엔허투와 더불어 개발되는 많은 ADC 약물들은 HER2-(음성) 유방암 시장에서는 고전 중입니다.</div>
<div>큐리언트는 HER2- 시장에서 Q901과 ADC의 병용투여를 해결책으로 제시하고 있습니다.</div>
<div>ADC 용량 증가 없이 최소한의 용량으로 Q901 병용을 통해 HER- 시장으로 확장 가능할 것으로 예상됩니다.</div>
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<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93643361953155.png"></p>
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<div><span style="text-decoration-line: underline;">2) Topoisomerase1 inhibitor(TOP1 저해제)</span></div>
<div>Q901은 Topoisomerase1(TOP1) inhibitor 기반 ADC의 민감도를 대폭 올릴 수 있는 약물입니다.</div>
<div>낮은 용량으로 유효성을 극대화 하고, 안전성을 제고시키는 기전입니다.</div>
<div>현재 시장을 리딩하는 ADC 약물들, 개발되는 주요 파이프라인들은 TOP1 저해제를 Payload로 사용합니다.</div>
<div>TOP1은 DNA 복제 과정에서 이중나선이 풀릴 때, 주형가닥의 꼬임을 완화시킵니다.</div>
<div>DNA 복제 및 전사 과정에서 이 특유의 꼬임이 풀려야 DNA 정보를 복사할 수 있습니다.</div>
<div>TOP1 저해제는 DNA 얽힘 해소를 중간과정인 DPC(DNA-Protein Crosslink) 상태에서 멈추게 하여 장애물을 만드는 기전입니다.</div>
<div>그래서 TOP1 저해제는 종양세포와 같이 높은 분열속도를 가진 세포(종양세포)에서 효과적입니다.</div>
<div>RNA 전사 과정에서 생기는 RNA 중합효소는 DPC에 충돌하게 되면, TOP1과 함께 프로테아좀을 통해 제거하고, DNA 손상을 복구하는 경로를 강화합니다.</div>
<div>이러한 영향으로 TOP1 저해제의 약물 효과를 감소시키고 내성을 유발합니다.</div>
<div>CDK7을 동시에 저해하게 되면, RNA중합효소가 출발하지 못하고 전사 출발 위치에서 떨어져 나가게 됩니다.</div>
<div>RNA 중합효소가 DNA를 따라 진행하지 못하기 때문에 TOP1과 충돌하지 않아 TOP1 저해제의 약효가 강화됩니다.</div>
<div>쉽게 말해 TOP1 저해제의 내성기전을 차단하는 역할을 합니다.</div>
<div>즉, 큐리언트의 Q901은 TOP1 저해제의 기능을 강화하고, 내성을 극복하는 두 가지 기전을 제시합니다.</div>
<div>또한, Q901은 TOP1i-ADC의 민감도를 대폭 올릴 수 있는 약물입니다.</div>
<div>그렇기 때문에 적은 용량으로 높은 유효성을 기대할 수 있습니다.</div>
<div>ADC의 최대 단점인 부작용 문제를 병용투여를 통해 오히려 개선할 수 있는 솔루션을 제시한 것입니다.</div>
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<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93723980027810.png"></p>
<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_9373671409361.png"></p>
<div>(HER2 음성 동물 모델에서 T-Dxd(엔허투)와 Q901의 시너지 확인)</div>
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<div><span style="text-decoration-line: underline;">3) Q901 Target ADC 시장</span></div>
<div>엔허투는 HER2+ 유방암 시장에서 HER2 Low 유방암 시장으로 전장을 확대하고 있습니다.</div>
<div>Q901은 세포주 실험을 통해 TOP1 저해제를 Payload로 사용하는 엔허투와 시너지를 확인하였습니다.</div>
<div>특히, 엔허투 약효가 거의 없는 HER2 음성 모델에서 높은 시너지를 확인했습니다.</div>
<div>엔허투, 트로델비, 그리고 개발 중인 ADC들 중 HER2- 유방암 시장에서 탁월한 효과를 보이는 ADC는 없습니다.</div>
<div>Q901은 엔허투 뿐 아니라 길리어드의 '트로델비'와 병용에서도 HER- 모델에서 좋은 시너지를 보여줍니다.</div>
<div>비단 엔허투뿐 아니라 HER2- 유방암 시장을 Target하고자 하는, 또는 엔허투의 아성에 도전하는 ADC 업체들의 좋은 병용파트너가 될 수 있다고 판단합니다.</div>
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<div>삼중음성유방암(TNBC)은 ER(에스트로겐수용체), PR(프로게스테론수용체), HER2(인간표피성장인자수용체) 과발현 및 유전자 증폭이 결여되거나 낮은 수준을 보입니다.</div>
<div>그렇기 때문에 TNBC는 기존 호르몬 치료제나 표적 치료제 사용이 어렵습니다.</div>
<div>Trop2를 표적하는 많은 ADC들이 TNBC 적응증으로 개발되고 있습니다.</div>
<div>트로델비는 허가를 받았고 다이이찌산쿄의 Dato-Dxd, MSD의 MK2870 등이 경쟁약물로 개발 중입니다.</div>
<div>이러한 약물들은 모두 TOP1 저해제를 Payload로 사용 중입니다.</div>
<div>따라서 Q901은 이들과 병용을 통해 TNBC 시장을 Target할 수 있습니다.</div>
<div>이로써 Q901은 ADC와의 병용으로, 기존에 Target하고자 했던 HR+ 유방암 시장뿐 아니라 전체 유방암 시장까지 Target이 가능해집니다.</div>
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<div>소세포폐암의 경우 현재 마땅한 치료 옵션이 없는 상황입니다.</div>
<div>큐리언트는 NCI(미국 국립암연구소)와 소세포폐암 환자 대상 임상을 진행하는 공동연구개발 계약을 체결했습니다.</div>
<div>Q901과 Trop2 ADC의 병용요법 임상으로 임상1/2상을 실시할 예정입니다.</div>
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<div>HER2를 타겟하는 ADC를 시작으로 현재는 Trop2, HER3, B7-H3, Claudin18.2 등 다양한 항체를 사용해 다른 암종으로 ADC의 영역이 확대되고 있습니다.</div>
<div>개발되고 있는 ADC들은 대부분이 TOP1 저해제를 Payload로 사용하고 있습니다.</div>
<div>큐리언트의 CDK7 저해제인 Q901이 TOP1i-ADC와 높은 병용 시너지를 확인하고 있습니다.</div>
<div>따라서 유방암뿐 아니라 다른 많은 고형암으로 적응증을 확대하는 것이 가능할 전망입니다.</div>
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<div>현재 큐리언트는 ADC 업체들과 L/O Deal 및 공동개발을 위한 논의를 진행 중인 것으로 파악됩니다.</div>
<div>2024년말~2025년초 ADC 약물과 Q901의 병용요법에 관한 논문 발표, 그리고 Q901 임상1상 결과를 기점으로 L/O Deal 가능성이 높아질 것으로 기대하고 있습니다.</div>
<div>Regor Pharmaceuticals의 L/O Deal 사례, Exscientia의 매각 사례를 고려할 때 규모는 작지 않을 것으로 예상됩니다.</div>
<div><span style="color: #000000;"><span data-markholder="true">&nbsp;</span></span></div>
<div><strong>3. 주가 관련</strong></div>
<div>큐리언트는 2008년 7월 한국파스퇴르연구소에서 분사하여 설립되었습니다.</div>
<div>2016년 기술특례 상장 이후 5년 면제 조건이 끝나면서 상장폐지 사유가 발생합니다.</div>
<div>2021년 상장적격성 실질심사 대상 지정, 매매거래가 정지됩니다.</div>
<div>2022년 10월 7일부터 거래가 재개되었으며, 이후에도 자금난은 계속되었습니다.</div>
<div>코스닥 소형 바이오텍들이 겪는 모든 나쁜 상황은 다 겪은 회사입니다.</div>
<div>그러나 2024년 5월 동구바이오제약으로 최대주주가 변경됩니다.</div>
<div>대형 제약사는 아니지만, 자금력은 충분한 제약사로 인수되며 자금수혈을 완료하였습니다.</div>
<div>제약사의 최대주주 등극으로 소형 바이오텍의 최대 리스크인 주주배정 유상증자 리스크는 사실상 사라졌다고 봐도 무방하다고 판단합니다.</div>
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<div>바이오 섹터 주가가 크게 상승했던 2020년에도 회사는 어려운 상황이었지만, 주가는 약 +250% 상승한 바 있습니다.</div>
<div>현재의 큐리언트의 기업 펀더멘탈은 과거와 다른 상황입니다.</div>
<div>자금여력도 충분하고, 유증 리스크도 제한적입니다.</div>
<div>Q901의 CDK4/6i 내성 시장 Target 가능성, CDK7i의 ADC와의 병용 가능성이 높아졌습니다.</div>
<div>큐리언트의 시가총액은 파이프라인 가치 대비 상당히 저평가 되어 있다고 판단하며, 현재는 파이프라인 가치 재평가가 이루어지기 좋은 환경이라 생각합니다.</div>
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<div>현재 Q901 관련하여 기대 중인 모멘텀은 아래와 같습니다.</div>
<div>- 2024년말~2025년초 임상1상 데이터 발표(Therpeutic window 확인)</div>
<div>- 2024년말~2025년초 ADC 병용 관련 논문 발표</div>
<div>- 1H25 License out 기대</div>
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<p style="line-height: 200%;"><img src="https://cdn.orangeboard.co.kr/images/reports/e16b6260-677f-49b1-b571-4396e44023d6/image_93819173524398.png"></p>
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큐리언트-115180-엄중한-ADC2

큐리언트(115180) - 엄중한 ADC

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